I dati pubblicati su “Molecular Therapy” dimostrano gli effetti prolungati della terapia genica PTC-AADC per il deficit di AADC

Si tratta di uno dei set di dati di più lunga durata che dimostra l’efficacia costante di una terapia genica AAV-mediata

“Questo è uno dei set di dati di follow-up più lunghi per qualsiasi terapia genica AAV-mediata e per la prima volta dimostra gli effetti a lungo termine che possono essere raggiunti con una terapia una tantum, la quale agisce per correggere un difetto genetico e ripristinare la produzione di dopamina”, ha affermato Riccardo Ena, Country Manager di PTC Therapeutics Italia. “Questi risultati e il loro significato per i bambini che vivono con questa patologia devastante e per i loro caregiver, sono per noi incoraggianti”.

I nuovi risultati a lungo termine mostrano che in tre studi clinici, entro 12 mesi dalla terapia genica, si sono verificati miglioramenti rapidi e duraturi della funzione motoria e cognitiva rispetto al basale e sono durati fino a nove anni.1 Tutti i bambini trattati con PTC-AADC hanno ottenuto il controllo del capo, e alcuni sono stati in grado di stare in piedi, camminare e persino parlare.1

Inoltre, in seguito alla terapia con PTC-AADC, i genitori hanno riportato una significativa riduzione nella gravità dei sintomi associati al deficit di AADC come disturbi dell’umore, sudorazione eccessiva, instabilità della temperatura e crisi oculogire (episodi angoscianti, simili a convulsioni, che comportano movimenti anomali degli occhi).1 Dopo 12 mesi, i bambini trattati sono passati da un peso basale inferiore al terzo percentile a un aumento di peso in linea con l’età.1 Inoltre, i genitori hanno riportato un significativo miglioramento nella qualità di vita dei caregiver.1 Studi precedenti hanno evidenziato l’enorme impatto rappresentato dall’assistere un bambino con deficit di AADC.2,3

“Gli effetti trasformativi di questa terapia genica una tantum sono estremamente incoraggianti e hanno anche un impatto sul miglioramento della vita dei caregiver”, ha affermato il ricercatore Paul Wuh-Liang Hwu, del National Taiwan University Hospital. “Siamo soddisfatti dei risultati positivi che continueranno a far progredire la comprensione della terapia genica per il trattamento del deficit di AADC”.

Attualmente non esistono terapie modificanti la malattia approvate per il deficit di AADC, che è causato da un gene difettoso il quale impedisce all’organismo di produrre la dopamina necessaria per il suo normale sviluppo e funzionamento.4 Veicolare la terapia genica PTC-AADC direttamente nel putamen, un’area nel cervello in cui viene utilizzata la dopamina, corregge questo difetto.5

Informazioni sul deficit di decarbossilasi degli L-aminoacidi aromatici (AADC)

Il deficit di AADC è una malattia genetica rara e fatale che provoca grave disabilità e sofferenza fin dai primi mesi di vita, interessando ogni aspetto della vita: fisico, mentale e comportamentale.4,6,7,8,9 La sofferenza dei bambini con deficit di AADC è aggravata dagli angoscianti episodi di crisi oculogire (simili a convulsioni), che possono verificarsi quotidianamente e durare per ore, provocando la rotazione degli occhi e vomito frequente.4,9,10 Ulteriori conseguenze della malattia sono problemi comportamentali, difficoltà a dormire e complicazioni potenzialmente letali come infezioni respiratorie e problemi gastrointestinali.4,11

Le attuali opzioni di gestione del deficit di AADC producono miglioramenti limitati per la maggior parte dei pazienti.4 La gestione dei pazienti con deficit di AADC richiede un team multidisciplinare di specialisti e un complesso coordinamento delle cure per affrontare problemi di salute significativi, inclusi ritardo nello sviluppo, infezioni, complicanze ortopediche e cardiache e altre comorbilità.2,4

Sebbene siano disponibili diversi test diagnostici per il deficit di AADC, la condizione rimane in gran parte non diagnosticata.9,11

Informazioni su PTC-AADC

PTC-AADC è una terapia genica sostitutiva una tantum, attualmente in fase di revisione regolatoria in Europa per il trattamento del deficit di AADC.12 È un virus adeno-associato ricombinante sierotipo 2 (AAV2), contenente il gene umano DDC.12 È progettato per correggere il difetto genetico sottostante: veicola un gene DDC funzionante direttamente nel putamen, aumenta la produzione dell’enzima AADC e ripristina la produzione di dopamina.13,14

I profili di efficacia e di sicurezza di PTC-AADC sono stati dimostrati in tre studi clinici separati: al primo paziente è stata somministrata la dose più di 10 anni fa (2010).13,15,16 Negli studi clinici PTC-AADC ha dimostrato miglioramenti neurologici e neuromuscolari trasformativi e duraturi, che sono proseguiti per oltre 9 anni.1

Informazioni su PTC Therapeutics, Inc.

PTC Therapeutics è un’azienda biofarmaceutica globale, focalizzata sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci clinicamente differenziati che forniscono benefici ai pazienti con malattie rare. La missione di PTC è fornire accesso ai migliori trattamenti per i pazienti con esigenze mediche non soddisfatte, utilizzando la sua capacità di commercializzare prodotti a livello globale come base per guidare gli investimenti in una pipeline solida e diversificata di farmaci trasformativi. La strategia dell’azienda è di sfruttare la sua forte esperienza scientifica e l’infrastruttura commerciale globale per massimizzare il valore per i suoi pazienti e le altre parti interessate. Per ulteriori informazioni su PTC, è possibile visitare il sito www.ptcbio.com e seguirci su Facebook, Twitter (@PTCBio) e LinkedIn.

1 Tai C-H, Lee N-C, Chien Y-H et al. Mol Ther. 2021 Nov 8; S1525-0016(21)00576-1.

2 Buesch K et al. Caring for an Individual with Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase (AADC) Deficiency: Analysis of Reported Time for Practical and Emotional Care and Paid/Unpaid Help. Poster presented at ISPOR 2021, May 17-20, 2021.

3 Skrobanski H, et al. The impact of caring for an individual with aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency: a qualitative study and the development of a conceptual model. Curr Med Res Opin. 2021;37(10):1821-1828.

4 Wassenberg T, et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(1):12.

5 Hwu P, et al. Gene Therapy in the putamen for curing AADC Deficiency and Parkinson Disease. EMBO Mol Med. 2021; e14712.

6 Williams K et al. Symptoms and impacts of aromatic l-amino decarboxylase (AADC) deficiency: A qualitative study. Poster presented at ISPOR 2021, May 17-20, 2021.

7 Hwu WL et al. Natural History of Aromatic L-Amino Acid Decarboxylase Deficiency in Taiwan. JIMD Rep. 2018.

8 Himmelreich N, et al. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency: Molecular and metabolic basis and therapeutic outlook. Mol Genet Metab. 2019;127(1):12-22.

9 Pearson T et al. AADC deficiency from infancy to adulthood: Symptoms and developmental outcome in an international cohort of 63 patients. J Inherit Metab Dis. 2020 Sep;43(5):1121-1130.

10 Barow E, et al. Oculogyric crises: etiology, pathophysiology and therapeutic approaches. Parkinsonism Relat Disord. 2017; 36:3–9.

11 Chien YH, et al. 3-O-methyldopa levels in newborns: Result of newborn screening for aromatic l-amino-acid decarboxylase deficiency. Mol Genet Metab. August 2016;118(4):259-263.

12 PTC Therapeutics. Data on File.

13 Chien YH, et al. Efficacy and safety of AAV2 gene therapy in children with aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: an open-label, phase 1/2 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2017;1(4):265-273.

14 Chien et al. AGIL-AADC gene therapy results in sustained improvements in motor and developmental milestones through 5 years in children with AADC deficiency. Poster presented at the 48th Annual Meeting of the Child Neurology Society, Charlotte, NC, USA, Oct 23-26, 2019.

15 PTC Therapeutics Data on File, Clinical Study Report Nov, 2019 (AADC-CU-1601).

16 PTC Therapeutics Data on File, Clinical Study Report Nov, 2019 (AADC-011).